이정원 교수, 간암 혈관형성 기전 규명
간암 발병과 관련 단백질 (TM4SF5)의 혈관형성에의 역할 확인: 세포막을 네번 통과하는 구조를 가진 테트라스패닌 세포막수용체 중 하나인, TM4SF5가 한국인 간암 환자 들에게서 과다발현 (7/9=78%)을 확인한 바 있다. (2008년 3월 Journal of Clinical Investigation 게재).
본 연구는 지난 연구결과에 이은 연구결과로, TM4SF5 과다 발현되는 한국인 간암조 직에서 혈관의 형성 정도 및 혈관형성인자인 VEGF의 발현이 향상됨을 확인하고, 그 TM4SF5에 의한 암혈관형성 기전을 밝힌 연구이다.
TM4SF5가 세포부착 수용체인 인테그린(integrin) 알파5와 상호의존적으로 공조역할 하여, 암유전자 c-Src/STAT3을 포함하는 세포 내 신호전달 체계를 활성화하여 혈관 형성인자인 VEGF의 합성 및 분비 유도함을 확인하였다.
이렇게 TM4SF5를 과다 발현하는 암세포로부터 분비된 VEGF는 이웃에 존재하는 혈관내 피세포의 생존 및 혈관형성 활성을 향상시킴을 확인하였다. TM4SF5가 과다 발현되는 간 암의 혈관형성 유도 조잘 인자로서 인테그린 알파5와의 상호의존적 작용기전을 처음으로 밝힌 연구이다.
따라서 세포 주변 환경 (microenvironment) 및 주변세포와 암세포간의 상호 소통
(communication)을 통한 암세포 우호적 증식환경 조성의 암화과정 확인 연구로 인정받
았다.
TM4SF5의 간암 발병과의 밀접한 관련성 확인으로, TM4SF5 저해제 개발로 항암제
개발의 가능성을 시사하고 있다.