□ 신장암을 유발하는 새로운 조절 메커니즘을 발견함
- ○본 연구팀 서울대학교 생명과학부 김재범 교수팀과 서울대병원 곽 철 교수팀, 삼성서울병원 남도현 교수팀은 공동연구를 통하여 지방대사와 세포주기 이상 조절에 따른 신장암 발병의 새로운 경로를 규명함.
- ○이에 따라 신장암 바이오마커 및 항암 치료제 개발에 새로운 단서를 제공할 수 있을 것으로 기대됨.
□ 신장암의 발병 원인 규명을 통한 신장암 진단 및 치료제 개발에 새로운 단서를 제공
- ○신장암은 전체 암 발생의 약 2~3%를 차지하며 우리나라에서도 지속적으로 발병률이 증가하는 추세임. 현재까지 신장암은 적합한 바이오마커가 없어 조기 진단이 어렵고, 재발할 경우 생존 예후가 매우 나쁜 암으로 알려져 있음.
- ○암세포는 무제한적 세포분열에 필요한 에너지와 세포막을 공급하기 위해 지방대사가 활성화되어 있음. 특히, 신장암은 과도한 지방대사물의 합성과 축적을 동반하는데, 본 연구팀은 그 원인과 조절 메커니즘을 최초로 규명함.
- ○본 연구진은 SREBP-1c 전사인자가 지방대사물 합성과 더불어 세포주기 진행을 촉진함으로써 신장암세포의 증식을 유도한다는 사실을 발견함. 반면에 RNF20 효소는 SREBP-1c 단백질의 분해를 촉진함으로써 신장암 증식을 억제함을 확인함. 또한, 신장암 생쥐 모델에서 RNF20의 항암 효능을 증명함.
- ○본 연구진은 신장암 환자의 종양조직에서 RNF20 발현양은 현저히 적은 반면 SREBP-1c는 증가되어 있음을 발견함. RNF20/SREBP-1c 하위 신호전달 경로를 규명함으로써 신장암 진단 및 치료가 가능해질 것으로 기대됨.
□ 연구 결과의 의의
- ○본 연구결과의 의의는 1) 지방대사 리프로그래밍에 의한 암 발생 메커니즘 규명과 2) 신장암을 포함하여 다양한 고형암에서 진단 및 치료의 새로운 패러다임 제시에 있음.
- ○본 연구는 과학기술정보통신부의 리더연구자지원사업 지원을 받아 수행되었음.
- ○본 연구진은 2014년 RNF20에 의한 지방간 억제 기능을 최초 규명하여 관련 연구분야 세계적 권위지‘Hepatology’에 발표하였으며, 이번 연구성과는 국제 학술지‘Molecular and Cellular Biology’ 온라인 판에 공개됨. 특히, 본 연구결과에 대하여‘Molecular and Cellular Biology’학술지의 Editor-in-chief가 11월호(Vol. 37, Issue 22)에“Spotlight”논문으로 선정하였으며 동시에 표지논문으로 발표될 예정임. 또한, 이번 연구업적에 대해 세계적인 생물학 학술지인‘Bioscience Reports’에서 논평이 게재될 예정임.